中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細胞的研究已經(jīng)十分廣泛,但血管周圍和軟腦膜中的巨噬細胞,即CNS相關(guān)巨噬細胞(central nervous system-associated macrophages,CAMs),其作用尚不明確。CAMs位于腦脊液中的血管旁,處于血液與腦實質(zhì)的交界處,具有清除細胞碎片和呈遞抗原的生理功能,它們在病理狀態(tài)下與炎癥反應(yīng)緊密相關(guān)。
GFAP+星形膠質(zhì)細胞(青色):GFAP+ astrocytes (cyan),
AQP4+星形膠質(zhì)細胞終足(青色):AQP4+ astrocytic endfeet (cyan) in young mice brain cortex
人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System,CNS)的先天免疫區(qū)室(Innate Immune Compartment)高度多樣化,包括多個免疫細胞群,如在腦實質(zhì)中常見的巨噬細胞和在大腦界面處較少數(shù)量的CNS相關(guān)巨噬細胞(CNS-associated Macrophages,CAMs)。由于其數(shù)量少且位置特殊,在發(fā)育、健康和擾動期間,對時間和空間上受限制的CAM亞群知之甚少。
2023年12月20日,德國弗萊堡大學(xué)研究人員在Nature Medicine(IF 82.9)發(fā)表題為“Multiomic spatial landscape of innate immune cells at human central nervous system borders"的文章,該研究利用單細胞RNA測序、質(zhì)譜流式技術(shù)、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)、空間蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)手段,對胎兒發(fā)育、成年和病理過程中人類CNS界面的免疫區(qū)室進行了全面分析,揭示了CNS界面先天免疫細胞的空間多組學(xué)景觀,突出了CNS界面處的髓系細胞多樣性,并提供了對人類大腦免疫系統(tǒng)復(fù)雜性的見解。
CAMs中CD206、CD163與Iba1共表達,但小膠質(zhì)細胞和Kolmer細胞中不存在共表達,且在PV CAMs中表達最高的CD169在多達2/3的CD206+細胞中表達。此外,空間鄰域富集分析結(jié)果表明,LM CAMs優(yōu)先與成纖維細胞和內(nèi)皮細胞共生并相互作用。其中CD74是CAMs定向的鄰域間相互作用的主要受體。
駐留小膠質(zhì)細胞和CAMs的免疫表型,發(fā)現(xiàn)90%的Y+細胞呈現(xiàn)Iba1陽性,但只有約20%的Y+細胞表達小膠質(zhì)細胞核心標志物P2RY12、GLUT5和TMEM119。
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